November 2nd, 2021

dream

Аутоантитела к ангиотензину 2

Полезная работа для понимания механизмов патологии при ковиде и после.
При попадании вируса в организм и дальше чем в слизистые, что обычно хараткеризуется ковидом средней тяжести и хуже, в людей начинают вырабатываться антитела к вирусу, чаще всего к его шипику, который- один из самых иммуногенных компонентов вируса, расположен на поверхности, и служит "ключиком" для проникновения в клетку через АСЕ2.
Однако, АСЕ2  на клетках тела вовсе не предназначен для того, чтобы в них проникал вирус, а вообще, имеет основную функцию (одну из), связанную с регуляций артериального давления- это рецептор-фермент клетки для связывания с секреторными ангиотензинами 1 или 2, которые этот мембранный рецептор АСЕ2 (ангиотензин-превращающий фермент-2)  конвертирует в ангиотензины 1-9 (1й) и 1-7 (2й). А дальше уже эти превращенные ангиотензины  выполняют свои функции (для1-7- сосудорасширяющую, вто время как ангиотензин 2 сам по себе- работает как сосудосуживающий фактор).
Авторы предположили, что если антитела вырабатываются на шипик, которых подходит к АСЕ2 как "ключик к замочку", то есть вероятность, что часть из этих антител может  связываться и с ангиотензином 2 (который тоже подходит  к АСЕ2 как "ключик к замочку"). И они могут выступать в роли аутоантител, которые будут вносить разлад в работу организма. Ведь антитела с перекрестной активностью будут связываться не только с коронавирусными шипиками, но и с собственным ангиотензином 2, мешая  его регуляторной функции. К тому же, выработка этих аутоантител может и "закрепиться", вызвав иммунопатологию- ведь мы регулярно производим этот ангиотензин 2 для своих регуляторных нужд..
Потому они решили поискать эти аутоантитела у больных ковидом.
Разумеется, они их нашли.
Более чем у половины (53%) госпитализированных с ковидом  обнаружены антитела к ангиотензину 2 во время болезни. При этом,  среди "контроля"  таких  было менее 2%. С учетом того, что гипертензия может играть роль в тяжести болезни, проверили: сколько может быть людей с аутоантителами (выработанными  в силу разных причн) среди тех, у кого диагностирована гипертензия до пандемии. Таких оказалось 15%.
То есть, ковид определенно способствует тому, чтобы вырабатывались аутоантитела к ангиотензину 2.
Далее ученые провели эксперимент на мышах, вакцинировав их шипиковым белком в присутствии адьюванта. Вакцинация тоже привела к тому, что у части животных появились антитела не только к шипику, но и к ангиотензину 2.
Уровни и наличие антител к РСЧ и ангиотензину не особо коррелировали между собой, т.е.  при том что могли быть проинициированы одним и тем же процессом, друг от друга не особо зависели.
Связав эти 2 явления ( аутоантитела у ковидных, и аутоантитела у мышей после вацинации), исследователи решили проверить наличие корреляции между присутствием антител к ангиотензину  в крови, и тяжестью ковида.
И обнаружили, что ассоциация есть. У тех, у кого была аутоантитела к ангиотензину2, было больше проблем со скачками давления (+-70 мм рт ст в течении дня) и необходимости в медикаментозных вазопрессорах, и было хуже насыщение крови кислородом. Была ли у них гипертензия до ковида или нет, особой роли не играло.
Поскольку тяжесть ковида почти напрямую связана с уровнем оксигенации (маркер респираторного дистресс-синдрома)- анализ показал что  есть корреляция между наличием аутоантител  и тяжестью течения болезни. Хотя это не причинно следственная связь,  и работа не показывает механизмов патологии, но рекомендует дальнейшие исследования в этом направлении.
Потому что кросс-реактивность между эпитопами шипика и его РСЧ и ангиотензина 2 у моноклональных антител, выделенных от больных и вакцинирваонных мышей была, хоть и не очень высокая (те стимулируется их выработка "отдельно"). Авторы определили регионы этих антигенных эпитопов и для шипика короны, и для ангиотензина 2, которые "садятся" на АСЕ2 в слегка разных местах.
У примерно 5% из выборки ковидных аутоантитела в крови  были и спустя полтора месяца после болезни.
Вообще ковид характеризуется тем, что привносит нарушения в работу иммунитета, и, в частности, способствует появлени. разных аутоантител.
Аутоантитела к ангиотензину-2, как к регулятору АД, могут нарушать работу сердечно-сосудистой системы, и пр..

Collapse )